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Der Regisseur Spike Lee entdeckte Turturro und castete ihn für seine Film ''Do the Right Thing''. John spielte dort den Rassisten Pino. Der Erfolg des Streifens begründete eine lange Zusammenarbeit zwischen dem berühmten Regisseur und dem Schauspieler.

Naben Spike Lee filmten vor allem die Coen Brüder mit Turturro. Er stand für die beiden für mehrere Filme vor der Kamera. Unter anderem: ''Miller's Corrins, Barton Fink, The Big Lebowski'' und ''O Brother, Where Art Thou?''